# Mesane Kanserinin Truva Atı : Enfortumab vedotin

Kaynak: https://ekonsey.com/tr/blog/uroloji/mesane-kanserinin-truva-ati-enfortumab-vedotin

Mesane Kanseri Tedavisinde Akıllı İlaç Nasıl Çalışır?

## İçerik

Hedef ilaç seçimindeki en önemli kriterler, Hedef maddenin yüksek, normal doku hücrelerinde düşük olması. Mesane kanserinde uygulanan Enfortumab vedotin için bu Nektin-4 salınımının kanserli hücre yüzeyinde yüksek, normal dokuların hücrelerinde düşük olmasını gerektirir. Nektin-4 antijenine bağlanan ADC yani antikor kompleksinin hızlı şekilde hücre içine alınması gerekir (Şekil-1). Kanser hücrelerinin çevresindeki bağlantıların uygun şekilde yıkılması gerekir. Şekil-1: Enfortumab vedotin isimli ADC, kanser hücresinin yüzeyindeki Nektin-4’e bağlanır. Nektin-4 Nedir? Nektin-4, ürotelial mesane ve üst üriner sistem (üreter, pelvis renalis) kanserlerinde sıklıkla kanser hücresi tarafından salgılalan ve hücre yüzeyinde bulunan bir adezyon (yapışma) proteinidir (Şekil-2). İdrar kesesi, böbreklerdeki toplayıcı havuzlar ve idrarı idrar kesesine taşıyan üreterlerin içini döşeyen epitel zar tabakası aynıdır ve üroepitel ya da ürotelium denilmektedir. Buradan kaynaklanan ürotelial kanserlerde Nektin-4 varlığı çok yaygındır. Yapılan araştırmalarda mesane, üreter ve pelvis renalis bölgelerindeki ürotelial kanserlerde Nektin-4 salgılanma oranının %80 ve üzerinde olduğu tespit edilmiştir. Şekil-2: Nektin-4 yapısı Ürotelial kanserlerin, mikropapiller gibi bazı alt varyantlarında daha yüksek, sarkomatoid varyantından daha düşük oranda olduğu belirtilmektedir. ADC’lerden birisi olan Enfortumab vedotin’in Nektin-4’e bağlandığı ve bunun üzerinden hücreye girdiği bilinmektedir. (Şekil-3) Şekil-3: Nektin-4’ün hücre yüzeyindeki şekli Mesane Kanseri’ndeki “Truva Atı” : Enfortumab Vedotin (EV) Nedir? Enfortumab vedotin üzerinde MonoMetil Auristatin-E (MMAE) isimli sitotoksik ilaç olan bir ADC’dir. Bu sitotoksik ilaç ile antikor, bir bağlayıcı vasıtasıyla birbirine bağlıdır (Şekil-4). Mesane kanseri tedavisinden kullanılmaya başlanan antikor ilaç bileşenlerinden (ADC) birisidir. Kanser hücresinin salgıladığı hücrenin yüzeyinde olan Nektin-4’e bağlanır (Şekil-10). Şekil-4: EV’de MMAE yı antikora bağlayan bir bağlayıcı alan vardır. Bu maddenin stabilizasyonunu sağlar ve zamanı gelince uygun şekilde ilacın serbest kalmasından da görevlidir. Bu bağlantı sonrasında Nektin-4/EV kompleksi hücre içine alınır (endositoz). Hücre içine alındıktan sonra hızla hücredeki lizozomlara geçirilir ve EV’ye bağlı olan ilaç kısmı olan MonoMetil Auristatin-E (MMAE), serbest kalarak hücre içine salgılanır (Şekil-5). Hücre içine alınan ADC lizozomlarda bağlantı bölümlerinden ayrılır (Şekil-6) ve MMAE serbest kalarak sitoplazmaya aktarılır. Bu toksik madde sitoplazmada mirotübüllere bağlanır ve kanserin mitoz bölünmesinin M fazı engellenir ve sonucunda da kanser hücreleri öldürülür. Şekil-5: Enfortumab vedotin, hücre yüzeyindeki Nektin-4’e bağlanır. Şekil-6: Hücre içine alındıktan sonra sitoplazmaya salınan ve hücreyi öldüren asıl ilaç (MMAE) bölümü Enfortumab vedotin ülkemizde Pancev ismi ile satılmaktadır. İleri evre mesane kanseri olgularında Akıllı İlaç ve İmmünoterapi kombinasyonu olarak Enfortumab vedotin (Pancev 12.5 mg/kg, 1-8 ve 21. günlerde verilerek bir siklüs olarak uygulanır) ve Pembrolizumab (Keytruda 200 mg) ile kombine edilerek kullanılır. Günümüzde Cisplatin-Gemcitabin kemoterapisi alamayan ya da bunlara yanıt alamamış olgularda verilmektedir. Ancak mesane kanserinde birinci basamak tedavi olarak da verilmeye başlanmıştır. Prof. Dr. Tibet Erdoğru Üroloji